Revista de Ciencias Médicas de Cienfuegos

Científicos del Dana-Farber Cancer Institute y del Brigham and Women's Hospital (Estados Unidos) han descubierto una mutación genética en ratones que causa fallo de ovarios prematuro, una forma de esterilidad que afecta a muchas mujeres. Los investigadores afirman que el descubrimiento permitirá el desarrollo de modelos animales con esta condición, o menopausia temprana, muy útiles para estudiar esta condición tan poco comprendida hasta el momento.



El fallo prematuro de ovarios se diagnostica en una de cada cien mujeres de edades comprendidas entre los 30 y los 39 años y es el resultado del desabastecimiento de óvulos a una edad temprana en sus años fecundos.



El nuevo estudio, publicado en la revista "Science", proporciona una clave molecular de un proceso del que aún no se sabe lo suficiente, es decir sobre el mecanismo que frena o estimula la activación y maduración del óvulo, según los especialistas. Los hallazgos han permitido el desarrollo de ratones que carecen de ambas copias del gen FOXO3a, que corresponde a la familia genética denominada "forkhead" . Como reguladores de la transcripción, o interruptores que activan y desactivan otros genes, se cree que los forkhead controlan los procesos relacionados con el envejecimiento, el cáncer y la diabetes.



En este experimento, los investigadores criaron ratones knockout del mencionado gen, FOXO3a, mutándolo eficazmente en los animales para observar las consecuencias. A medida que los ratones knockout envejecían, se vio que las hembras tenían retoños más pequeños y, al cabo de 15 semanas de edad (comparable a la primera madurez de las mujeres) eran estériles.



Análisis posteriores revelaron que dentro de los ovarios de las hembras que carecían del gen FOXO3a, los folículos que contienen los óvulos habían sido activados antes de tiempo y mucho más que en las hembras con genes FOXO3a normales.



Cuando un folículo se activa, se muda de la condición de descanso a la condición de crecimiento y comienza la maduración, un proceso necesario antes de que el óvulo pueda ser liberado antes de la fertilización. Una vez activado, el folículo tiene una duración de vida limitada, de forma que la activación prematura de los folículos resulta en la muerte temprana de la mayoría de los óvulos en ratones que carecen del gen FOXO3a.



Science 2003;301:215-218